Upside Down racconta la storia di Paolo, che un giorno per caso assiste a un allenamento di fit boxe. Con i guantoni è amore a prima vista, al punto che diventerà pugile dilettante. Il film è ispirato alla storia vera di Garrett Holeve, lo statunitense che oltre ad essere affetto da sindrome di Down, soffre anche di artrite reumatoide e trova un riscatto pieno nella disciplina delle Arti marziali miste che gli cambia la vita.